O medicamento da Renaissance Pharma pode transformar o tratamento do câncer pediátrico

Oct 11, 2023

Quase 50% das crianças com diagnóstico de neuroblastoma são consideradas de alto risco, onde o tumor se espalhou, fazendo com que a cirurgia não seja mais uma opção de tratamento viável. Devido a esta estatística gritante, a doença é bastante difícil de tratar. Mas pode haver luz no fim do túnel. O medicamento candidato da Renaissance Pharma, com sede no Reino Unido, que se mostrou promissor durante os ensaios clínicos, pretende combater a doença.

O neuroblastoma é um câncer infantil raro que afeta cerca de 700 crianças somente nos EUA, e 90% dos pacientes têm menos de cinco anos. Embora crianças com histórico familiar de neuroblastoma tenham maior probabilidade de desenvolvê-lo, a maioria dos casos ocorre esporadicamente. Acontece quando tecidos nervosos que não estão totalmente desenvolvidos – chamados neuroblastos – crescem descontroladamente, muitas vezes devido a uma mutação genética. A proliferação contínua dessas células resulta na formação de um tumor.

As abordagens atuais de tratamento que visam matar o tumor incluem cirurgia, quimioterapia e radioterapia. No entanto, como a maioria dos casos são detectados quando os tumores se espalham até um ponto em que comprimem os órgãos próximos, as crianças muitas vezes têm de se submeter a vários ciclos destes tratamentos – o que prejudica o paciente.

“São crianças que passaram por quimioterapia em altas doses, transplante de células-tronco, radiação, cirurgia. Quero dizer, este é um tratamento brutal, brutal”, disse Simon Ball, CEO (CEO) da Renaissance Pharma, uma startup que procura mudar o tratamento do cancro pediátrico com o seu novo medicamento candidato.

Lançada há pouco mais de uma semana, a Renaissance Pharma é cofundada por Ball e pelo presidente Lee Morley, ex-CEO da EUSA Pharma. O medicamento candidato da empresa, Hu14.18, que está em fase clínica, é um dos poucos anticorpos monoclonais anti-GD2 que foram desenvolvidos. O antígeno GD2 é altamente expresso em tumores de neuroblastoma, tornando-o um alvo promissor para medicamentos.

Ao contrário dos anticorpos quiméricos anti-GD2, como o Unituxin, da United Therapeutics, com sede nos EUA, e o Qarziba, da empresa de biotecnologia britânica EUSA Pharma, o Hu14.18 é humanizado – estes apresentam um risco menor de imunogenicidade quando comparados aos anticorpos quiméricos.

Além disso, tanto o Unituxin como o Qarziba são oferecidos como uma segunda linha de tratamento quando o tratamento inicial falhou ou já não é eficaz, e o último, normalmente quando os pacientes foram submetidos a ciclos de quimioterapia – que alcançaram pelo menos uma resposta parcial – terapia mieloablativa e terapia de tratamento transplante de células.

O único anticorpo monoclonal humanizado anti-GD2 no mercado atualmente é o Danyelza, da americana biotech Y-mAbs Therapeutics, que é prescrito apenas em casos de formas refratárias e recidivantes da doença. Isto deixa uma enorme lacuna no mercado de terapias direcionadas ao GD-2 na fase de indução do tratamento do câncer.

O Hu14.18 da Renaissance Pharma foi projetado para se ligar à superfície das células tumorais do neuroblastoma. A ligação reúne células imunológicas para matar células tumorais, de acordo com Ball. O que torna o medicamento potencial único é que ele foi projetado para reduzir a dor que limita a dose e alguns outros efeitos colaterais. Isto ocorre porque o medicamento é produzido com uma mutação pontual que reduz a ativação do complemento – um processo central no sistema imunológico – minimizando assim a dor causada pela ligação do anticorpo aos nervos periféricos. Isto, por sua vez, permite uma dosagem mais elevada de anticorpos. Além disso, para aumentar o seu potencial de destruição do tumor, o medicamento é derivado de uma linhagem celular que pode amplificar a atividade de morte celular.

“Não há nada por aí neste momento, do ponto de vista do anticorpo GD2, que contenha quaisquer dados no cenário de indução. E é por isso que isso é tão emocionante para nós”, disse Ball.

A empresa, que assinou um acordo de licença exclusivo com o St. Jude Children's Research Hospital nos EUA para garantir os direitos de desenvolvimento, fabricação e comercialização do Hu14.18, conduziu um teste de fase 2, que obteve resultados positivos. Para o estudo, 64 pacientes receberam medicamentos quimioterápicos busulfan e melfalano – ao longo de seis ciclos – juntamente com Hu14.18, como parte da fase de indução, após a qual receberam radioterapia e imunoterapia adicional.